TGF-β、PD-L1及PI3K蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义北大核心

目的:检测胃癌组织中TGF-β、PD-L1及PI3K的表达情况,并探讨TGF-β、PD-L1及PI3K表达的临床意义。方法:收集2017年01月至2018年01月我院74例接受过胃癌根治术且组织学证实为胃腺癌患者的病例蜡块标本。采用免疫组织化学法检测其中TGF-β、PD-L1以及PI3K的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者预后生存之间的关系。结果:胃癌组织中TGF-β、PD-L1、PI3K阳性率高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中TGF-β的表达与淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、浸润程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);胃癌组织中PD-L1和PI3K的表达与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、临床TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度、肿瘤直径无显著相关性(P>0.05);在胃癌组织中,TGF-β与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),TGF-β与PI3K的表达呈正相关(P<0.05),PI3K与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示,与TGF-β、PD-L1、PI3K阴性相比,TGF-β、PD-L1、PI3K阳性表达的患者总生存期明显缩短(P<0.05)。结论:胃癌组织中存在TGF-β、PD-L1以及PI3K的高表达,并且TGF-β、PD-L1、PI3K的表达与淋巴结转移、临床TNM分期密切相关,三者可能参与胃癌的发生、发展和转移,且高表达患者的预后情况较差。     

对比四维子宫输卵管超声造影与子宫输卵管造影评估输卵管通畅性效能:Meta分析

目的 采用Meta分析对比四维子宫输卵管超声造影（4D-HyCoSy）与子宫输卵管造影（HSG）评估输卵管通畅性的效能。方法 系统搜索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方医学网及维普数据库中建库至今有关4D-HyCoSy和/或HSG评估输卵管通畅性的文献。由2名研究人员依据纳入标准和排除标准筛选文献并提取信息；分别计算4D-HyCoSy和HSG评估输卵管通畅性的合并敏感度（SEN）、特异度（SPE）及诊断比值比（DOR），绘制综合受试者工作特征（SROC）曲线，获得曲线下面积（AUC），并以Medcalc 19.1.1统计软件比较AUC。结果 最终纳入19篇文献、1 358例疑似输卵管因素导致不孕患者，其中4篇同时采用4D-HyCoSy及HSG评估输卵管通畅性，10篇仅以4D-HyCoSy评估，5篇仅以HSG评估。Meta分析结果显示，4D-HyCoSy评估输卵管通畅性的合并SEN、SPE及DOR分别为0.92[95%CI（0.91，0.94）]、0.91[95%CI（0.89，0.93）]及115.06[95%CI（54.23，224.10）]；HSG评估输卵管通畅性的合并SEN、SPE及DOR分别为0.84[95%CI（0.81，0.87）]、0.80[95%CI（0.76，0.83）]及28.64[95%CI（10.08，81.35）]。4D-HyCoSy评估输卵管通畅性的AUC为0.98[95%CI（0.96，0.99）]，HSG为0.93[95%CI（0.90，0.95）]，差异有统计学意义（Z=6.97，P<0.01）。结论 4D-HyCoSy评估输卵管通畅性的效能高于HSG。     

LC⁃MS/MS法同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的浓度

目的：建立了同时测定大鼠血浆中来那度胺、伏立诺他和地塞米松的液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS)方法，并应用于大鼠药代动力学研究。方法：色谱柱为 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18柱(100 mm× 2.1 mm，1.8 μm)；流动相为5 mmol/L乙酸铵+0.1%甲酸水溶液-乙腈；采用梯度洗脱；体积流量0.6 mL/min；柱温35 ℃；进样量为 5 μL；采用电喷雾离子源正离子模式(ESI+ )，多反应监测进行测定。结果：来那度胺、伏立诺他和地塞米松在各自的浓度范围内检测值与浓度均具有良好的线性关系(R2 ≥0.995)，三成分的日内和日间精密度的相对标准偏差(relative standard deviation， RSD)值均小于 7.4%，准确度为 94.7%~106.7%，基质效应均在 92.3%~109.7%可接受范围内，平均提取回收率为 87.4%~ 103.6%，满足测定的要求。结论：经方法学验证，该方法可同时测定来那度胺、伏立诺他和地塞米松的血药浓度，快速、经济， 为药物研究提供了重要的分析手段。     

中性粒细胞与淋巴细胞比值预测急性腔隙性脑梗死患者病情进展的临床价值

目的分析中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对急性腔隙性脑梗死患者病情进展的预测价值。方法根据病情进展与否将2012年2月～2017年1月收治的230例急性腔隙性脑梗死患者分为进展组(40例)与非进展组(190例),记录各组中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值等指标,计算NLR。受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR等对急性腔隙性脑梗死患者病情进展预测的特异度、敏感度,Pearson相关性分析NLR等指标与mRS评分的关系。结果进展组NLR、白细胞计数、中性粒细胞绝对值均显著高于非进展组(P 0. 05);淋巴细胞绝对值显著低于非进展组(P 0. 05)。NLR对进展性腔隙性脑梗死(PLI)预测曲线下面积(AUC)为0. 800,最佳临界值3. 25,敏感度85. 06%,特异度70. 68%;白细胞计数、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值对PLI预测AUC分别为0. 650、0. 745、0. 615。进展组预后良好率显著低于非进展组(P 0. 05)。NLR、中性粒细胞绝对值、白细胞计数与mRS评分正相关(P 0. 05)。结论 NLR值对急性腔隙性脑梗死患者病情进展有一定的预测价值,有可能作为患者预后评估的有效指标。     

基于网络药理学的气滞胃痛颗粒抗炎镇痛活性作用分析

目的通过网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒抗炎镇痛主要活性成分的作用靶点,结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法基于TCMSP中药系统生物学分析数据库收集气滞胃痛颗粒中6味中药的主要化学成分,并借助LC-MS技术对所筛成分进行分析,通过TCMSP检索和Pharmmapper软件预测获取各成分主要的作用靶标,并通过DIP数据库,利用蛋白质相互作用信息建立药物靶标与炎症疼痛靶标的关联,构建药物-靶标-疾病网络,通过网络特征分析气滞胃痛颗粒抗炎镇痛的作用靶标,阐释其抗炎镇痛的主要作用机制。结果根据网络分析,共有44个炎症疼痛靶点与气滞胃痛颗粒密切相关,其中直接作用靶点有20个,主要是对环加氧酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)等蛋白酶的作用,作用机制可能与调节肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、NOD样受体(NLR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等与炎症疼痛密切相关的信号通路有关。结论气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为深入阐释气滞胃痛颗粒抗炎镇痛作用机制提供科学依据,并且进一步说明了中医药古方配伍理论的科学性。     

瓦氏动作在脑血流自动调节功能中的应用

CA是指脑血流在动脉血压和脑灌注压发生改变时保持相对稳定的一个复杂的多因素过 程。脑血流自动调节与多种神经系统疾病如脑血管病、帕金森病、头痛、自主神经功能障碍等疾病的 发生、发展及临床预后相关。对脑血流自动调节功能有很多种评估测量方法，监测瓦氏动作所诱导 的血压变化更具有操作性及标准化，适用于各种人群，其安全、简单、准确的特点使其在脑血流自动 调节中运用十分广泛。本文重点对瓦氏动作在脑血流自动调节功能中的应用做一个综述介绍。     

基于血管内皮功能相关多生物标记物的哮喘预后研究

目的 分析哮喘儿童血清中血管内皮功能相关标记物的变化情况及其与疾病预后的关系,为儿童哮喘预后的评估提供依据。方法 收集2016年10月-2017年12月在南通大学附属常州儿童医院就诊的89例5～14岁哮喘患儿在哮喘发作期的血清样本和92例健康儿童的血清样本,运用ELISA和其他商用测试盒检测其中内皮功能相关标志物血管内皮生长因子(VEGF)、精氨酸酶I(Arg I)、骨膜蛋白(POSTN)、脂联素(APN)和瘦素的浓度以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,并用高效液相串联质谱(HPLC-MS/MS)检测L-精氨酸、甲基化精氨酸ADMA和SDMA的浓度。此后对哮喘组患儿进行为期1年的随访,记录在此期间出现喘息发作的次数。运用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)分析数据,筛选对哮喘疾病预后有关键影响的血管内皮功能相关标记物。结果 哮喘组儿童血清中Arg I、POSTN、VEGF和瘦素的含量显著增加,iNOS活性显著增高,L-精氨酸浓度显著下降(P<0.05)。OPLS-DA模型显示,基于内皮功能多标记物哮喘组可以和对照组显著区分,且Arg I、iNOS活性以及VEGF水平的变量重要性因子(VIP)值分别为2.11、1.23、1.09,是区分哮喘组和对照组的关键内皮标记物。随访后1年,随访成功70例,其中反复喘息组(n=27)与非反复喘息组(n=43)相比,血清ADMA和Arg I的含量显著增加,POSTN和APN含量显著减少(P<0.05)。OPLS-DA模型的S-plot图和VIP值排序都表明区分两组的关键内皮标记物是APN、POSTN和Arg I。结论 哮喘儿童血清中多种内皮功能相关的生物标记物稳态失衡,其中APN、POSTN和Arg I对儿童哮喘的疾病预后有较高的预测价值。     

脑血流自动调节：从理论到临床转化及检查流程的标准化

<正>脑血流(cerebral blood flow,CBF)存在于人脑中一个约600 km长,具备协同作用且相互连接的血管网内。在此血管网系统中,脑动脉、小动脉和毛细血管为大脑提供O_2、能量和营养,而脑静脉将CO_2和代谢废物从大脑中排出。脑几乎没有能量储备,必须通过血流持续供应O_2和能量。脑血管的适应性调节机制有助于保证     

HBV患者血清YKL-40、CA19-9、GP73水平与其病情相关性

目的 分析HBV患者YKL-40、CA19-9、GP73水平差异及与患者病情轻重程度的相关性,探讨HBV患者病情的判定指标。方法 选取2015年5月—2018年5月收治的100例HBV患者,其中慢性HBV感染组40例、慢性乙型肝炎组36例、HBV相关肝硬化组24例,同期选择我院健康体检的健康者50例作为健康对照组;检测患者血中YKL-40、CA19-9、GP73水平;分析HBV感染患者血清YKL-40、CA19-9、GP73水平与病情轻重程度的相关性。结果 慢性HBV感染、慢性乙型肝炎及HBV相关肝硬化患者血中YKL-40水平分别为（36.38±4.19）ng/mL 、（49.02±4.32）ng/mL、（65.14±5.21）ng/mL ,CA19-9分别为（12.03±1.03）KU/L、（13.84±0.98）KU/L、（16.94±0.81）KU/L,GP73分别为（47.22±5.38）ng/mL 、（98.53±10.24）ng/mL 、（229.85±12.19）ng/mL,均明显高于对照组的（28.19±3.27）ng/mL 、（7.34±0.92）KU/L 、（30.93±3.89）ng/mL,均P=0.000 0。随着慢性HBV感染者、慢性乙型肝炎患者和不同HBV相关肝硬化患者肝脏炎症及纤维化程度加重,患者血中YKL-40、CA19-9和GP73也随之显著增加,均P=0.000 0;YKL-40、CA19-9和GP73均是影响HBV感染患者体内炎症坏死及肝脏纤维化的独立性影响因素,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HBV感染患者血清中YKL-40、CA19-9、GP73水平是HBV感染患者病情轻重程度的独立性影响因素。